Пересказ новости для блога Артёма Гилёва (GilevMD в Телеграм)
Регрессивное расстройство при синдроме Дауна может быть связано с дисфункцией гематоэнцефалического барьера и воспалительными процессами в ЦНС
(источник)
Команда ученых под руководством Джонатана Санторо, возглавляющего программу нейроиммунологических исследований в Институте Неврологии при Детской больнице Лос-Анджелеса, осуществила анализ состава спинномозговой жидкости у 34 пациентов с регрессивным расстройством, развившимся на фоне синдрома Дауна, и опубликовала полученные результаты в журнале Annals of Clinical and Translational Neurology.
Регрессивное расстройство при синдроме Дауна (РРСД) представляет собой потерю приобретенных ранее навыков, которая происходит без видимой причины в подростковом и раннем взрослом возрасте. Впервые РРСД было описано в 1946 году как «кататонический психоз», поскольку оно может сопровождаться симптомами кататонии и мутизмом; у пациентов также может отмечаться снижение интереса к выполнению повседневных бытовых задач, лабильность настроения, бессонница.
Появление новых исследовательских методик в последние десятилетия повысило интерес ученых к природе РРСД, поскольку социальные, когнитивные, двигательные навыки при синдроме Дауна изначально ограничены, их развитие даётся с большим трудом, и важно предотвратить их потерю.
В ходе предыдущих исследований команда доктора Санторо обнаружила в спинномозговой жидкости каждого пятого пациента с РРСД маркеры воспаления – по словам Джонатана Санторо, это был момент озарения: руководствуясь этой уликой, он стал назначать пациентам большие дозы кортикостероидов и внутривенные инфузии иммуноглобулина, направленные на подавление излишней активности иммунной системы. Терапия оказалась эффективной в 85% случаев, при которых в ликворе пациента обнаруживались маркеры воспаления, но неожиданной находкой оказался тот факт, что даже у пациентов без этих маркеров в 70% случаев наблюдалось улучшение состояния. Первым пациентом с РРСД, получавшим терапию, был молодой человек, который потерял способность говорить и провел два года в обездвиженном состоянии. Через три недели после первой инфузии иммуноглобулина пациент, к которому вернулась речь, был в силах пробежаться по больничному коридору.
В новой работе авторы сравнили состав ликвора пациентов с составом ликвора 22 лиц, страдающих заболеваниями, при которых в нервной системе отмечаются воспалительные процессы, такими как рассеянный склероз, а также с составом ликвора 27 здоровых добровольцев.
Детальный анализ белкового состава («протеомное профилирование»), а также содержания метаболитов («метаболомный анализ») и иммунных маркеров («иммунное профилирование») продемонстрировал относительную схожесть образцов пациентов с РРСД с образцами, взятыми у пациентов с нейровоспалительными заболеваниями. Более того, у пациентов с РРСД в ликворе было отмечено повышенное содержание эритроцитарных белков и белков плазмы печёночного происхождения, которые не должны проникать через ГЭБ.
Авторы считают, что эти данные указывают на наличие при РРСД признаков как нейровоспаления, так и нарушения целостности гематоэнцефалического барьера. На основании полученных результатов было начато клиническое исследование фазы IIb для оценки безопасности и эффективности иммунотерапии при РРСД.
Публикация: Jonathan D. Santoro et al, Evidence of blood–brain barrier dysfunction and CSF immunoglobulin synthesis in Down Syndrome Regression Disorder, Annals of Clinical and Translational Neurology (2025). DOI: 10.1002/acn3.52299 #СиндромДауна #Трисомия21 #ГЭБ #ликвор #спинномозговаяжидкость #регресс #генетическиесиндромы #иммуннаясистема #аутоиммунныезаболевания #неврология