Мемантин обладает сродством к рецепторам NMDA в спинном мозге (Ki = 0,58 мкМ), что было значительно ниже по сравнению с корой головного мозга (Ki = 0,23 мкМ) и что сродство к рецепторам NMDA в спинном мозге человека была даже ниже. Мы пришли к выводу, что с учетом имеющихся данных, мемантин не должны быть выбраны для клинических исследований на нейропротекции в повреждений спинного мозга и, что отсутствие защитного эффекта, скорее всего, из-за недостаточного сродства мемантина для спинного мозга рецепторов NMDA.
http://www.ncbi.nlm....pubmed/9048311/
Мемантин действует как агонист в функционально активной форме рецептора D2 в с аффинностью, сравнимой с (выше на самом деле), чем в рецепторы NMDA.
http://www.ncbi.nlm....ubmed/18000814/Действие мемантина на D2
http://www.ncbi.nlm....les/PMC2645549/
Мемантин (20 мг / кг) привел к значительному росту в внеклеточной дофамина, норадреналина и их метаболитов в областях коры ГМ
Стимулирующие свойства мемантина за щет эксайтотоксичности?:
Эксайтотоксичность является чрезмерная стимуляция нейронов, которые, если при последовательном и интенсивных результатов в необратимого ущерба.
Широкий ущерб, вероятно, приведет к смерти или долгосрочные неврологические дефициты.
http://www.dr-bob.or...sgs/823107.html
В любом случае превышения концентрации глутамата в синапсе более 1 мМоль будут запущены процессы апоптоза.
При возникновении.эпизодов ишемии мозговой ткани при травме или инсульте в области (глутаматэргических) синапсов могут накапливаться избыточные количества глутамата и аспартата, что неизбежно приводит к вовлечению эксайтотоксических реакций в ишемический каскад.
Эксайтотоксичность
http://www.science-e...e/view?id=10431 Многие вещества, например хинолиновая кислота (метаболит триптофана), настолько сильны, что даже малые количества могут уничтожить огромное количество нервных клеток.
Пониженная NMDA активность, называемая Лезиями (поражениями) Олни, гипофункцией рецептора NMDA (NRH), или Нейротоксичностью антагониста NMDA (NAN), похоже, сама отвечает за эксайтотоксичность других нейронов. Теоретически, нормальная NMDA активность тормозит чрезмерное выделение других медиаторов (глютамата и ацетилхолина, и, возможно, дофамина).
Блокада NMDA прекращает это торможение, тем самым, приводя к гиперактивности некоторых нейронов.
Возможно, что хроническая NMDA блокада может быть причиной, или, по крайней мере, одним из факторов, шизофрении и болезни Альцгеймера.
Кроме того, чрезмерное поступление Ca2+ в клетку вызывает дисфункцию митохондрий и апоптоз.
см. рисунок "Кальциевая перегрузка" нейронов и активация Са2+-зависимых процессов (повышение активности протеаз, киназ, эндонуклеаз, липооксигеназ, фосфолипазы А2 и др. ферментов) ведет к значительным изменениям в метаболизме и генетическом аппарате клетки, неконтролируемому действию свободных радикалов и может привести к необратимой клеточной гибели.
Мемантин негативно влияет на когнитивную гибкость в водном лабиринте Морриса.
http://www.ncbi.nlm....ubmed/21860092/
и еще
http://www.jneurosci...26/15/3923.full
Low-dose memantine-induced working memory improvement in the allothetic place avoidance alternation task (APAAT) in young adult male rats.
http://journal.front...2013.00203/full
Прикрепленные изображения