Неврологи и ноотропы
Было время, лет 15 назад, когда я приходил к врачу высшей категории - неврологу, заведующему отделением, своему хорошему другу прямо в стационар. Это было удобно - без очередей, плюс он меня всегда досконально проверял и мог потратить на беседу времени столько, сколько мне самому необходимо для понимания происходящего со мной и моими родственниками...
Я приходил сам, приводил людей. Нам выписывали "ноотропы" разных мастей. Мы приходили повторно, но результата не было. Именно этот момент дал толчок к самостоятельному изучению медицины (тогда я еще не знал, что есть какая-то доказательная медицина).
Ваш покорный слуга быстро выяснил, что такого класса препаратов, как "ноотропы" во всем мире (ВОЗ) нет. Что за бред, я спросил у себя? Почему только на просторах СНГ продаются эти самые "ноотропы"?
Оказалось, что кроме пресловутого реестра лекарственных средств на постсоветском пространстве (выглядит это так на примере БАДа Глиатилин: http://www.grls.rosm...spx?s=глиатилин) куда вносили ВСЕ без исключения препараты и БАДы, никаких организаций, которые бы контролировали:
- правильность проведенных клинических исследований,
- описывали бы реальный механизм действия (фармакокинетику),
- описывали бы взаимодействия между ЛС,
- присуждали бы препарату категорию по ВОЗ,
- подтверждали бы уровень доказанности ЛС,
- связывали бы синтезируемое ЛС с диагнозами, при которых она применяется по международному коду МКБ-10.
не оказалось...
Правда, в последнее время появился в РФ Формулярный комитет, который считается самым здравомыслящим органом в медицине. Они иногда, инициируют процессы изъятия из рутинной практики медика фуфломицины (еще бы слышали эти медики). Но все же, этот орган не может считаться аналогом американской FDA или Европейской EMA.
При этом нам, больным, необходимо отличать 3 вида лекарственных средств:
1. Препараты с доказанной эффективностью
2. Препараты с НЕдоказанной эффективностью
3. Препараты с доказанной НЕэффективностью.
Естественно, кроме ЛС, относящихся к пункту 1. нас интересовать не должно, если мы печемся о своем здоровье и бережем карман.
Итак, краткий обзор ноотропов - фуфломицинов.
- Ноотропы: поскольку некоторые
неумные сильно отстаивают так нужные им таблетки, приходится быть лаконичным — ноотропная эффективность большинства из них опровергнута: помимо отсутствия в природе чудо-препаратов вроде вещества z, нет ни одного одобренного международными рекомендациями или FDA препарата для улучшения когнитивных функций, как у больных, так и у здоровых людей. Великолепный обзор доказательной базы по пирацетаму, а так же кортексину, цитиколину и церебролизину [124], см. также Копипаста:Ноотропы.
- Пирацетам (Ноотропил/Луцетам/Ноотобрил/Нооцетам/Пиратропил/Эскотропил/Pyracetam (Piracetam)/Piracetamum): тысяча названий для одной и той же бесполезной молекулы, на которой каждый пытается заработать. Самый старый и самый главный ноотроп, назначают при любых проблемах, связанных с головой: инсульты, деменция, интоксикация алкоголем, абстиненция, никотиновая зависимость, шизофрения, депрессия, ипохондрия, головная боль, нарушение памяти, травма, кома, отравление барбитуратами и многое другое. С 72 года и до сих пор нет надёжных данных об эффективности. Примечателен тем, что из достоверных имеются сведения о провоцировании приступов у больных эпилепсией, благодаря чему из него внезапно сделали противоэпилептический препарат Кеппра. Cochrane Reviews 13 (почти всё отрицательно); FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-). См. обзор доказательной базы, а также Копипаста:Ноотропы.
- Фезам (Phezam/пирацетам + циннаризин): назначается при ОНМК, ЧМТ, астении, мигрени и пр. Ни сам Фезам, ни его компоненты не имеют исследований по эффективности при указанных состояниях. Pubmed 1 (заказное положительное РКИ с 60 пациентами); Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-). Не стоит путать с Феназепамом.
- Мексидол (Астрокс/Мексиприм/Мексикор/Медомекси/Мексидант/Нейрокс/Mexidol/Neurox/Этилметилгидроксипиридина сукцинат/ethylmethylhydroxypyridine succinate): антиоксидант-мембранопротектор, который назначается при черепно-мозговых травмах, энцефалопатии, ВСД, тревожном расстройстве, астении, ИБС и многих других состояниях. За основу взята модифицированная молекула витамина B6; однако обоснования механизма действия нет, нормальных исследований нет, на Pubmed есть 20 работ-описаний всего от токсического гепатита, до рассеянного склероза. Конечно же, по торговому наименованию «Mexidolum» исследовательств в 10 раз больше (а в Cochrane ищется только по «Mexidol», не могут определиться с написанием). РКИ нет; Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-). Обзор доказательной базы: [111].
- Визомитин (Vizomitin/пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромид/Plastohinonildeсiltriphenylphosphonium bromide): капли для глаз — кератопротектор и антиоксидант для лечения катаракты. Революционное российское лекарство без международного непатентованного названия, без исследований фармакокинетики (сам производитель об этом не стесняется говорить:, зато с некими «Ионами Скулачёва» (SkQ1) в качестве действующего вещества, американским патентом на которое создатели так гордятся. Pubmed 2 (одно РКИ освещает безопасность, второе посвящено синдрому сухого глаза (положительно) , что неудивительно — при сухом кератоконъюнктивите симптоматически помогают вообще любые капли); Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).
- Семакс (Semax): ноотроп, антиоксидант и нейропротектор последнего поколения, находится в ЖНВЛП; назначают при энцефалопатии, травмах мозга, инсультах, невритах и пр. Зарегистрированный в ЖНВЛП (резиновый список, не иначе), патентованный
наноноотроп последнего поколения. Здесь производители озадачились некоторой защитой от разума и предложили вводить препарат не в рот, а в нос, чтобы пептиды не развалились в кишечнике, но лучше не стало: механизма действия нет, исследований нет. Pubmed 1 заказное РКИ; Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).
- Глиатилин (Gliatilin/Холина альфосцерат/Choline alfoscerate (alpha-GPC/Alpha glycerylphosphorylcholine)): потенциально эффективный (по данным 1-го РКИ) препарат для лечения болезни Альцгеймера, надёжных данных по эффективности не имеющий и на данный момент считающийся просто БАДомCochrane Reviews 0; FDA 0; ВОЗ 0; ФК (-).
- Кортексин (Cortexin): ноотроп и нейропротектор для лечения энцефалопатии, энцефалитов, инсультов, астении, ЗПР и пр. По сути представляет собой Церебролизин 2.0, только теперь использован мозг не только свиней, но и коровок; есть и для детей! Cochrane Reviews 0; Pubmed 0 (вперемешку с исследованиями гена CTXN3 — Cortexin 3, есть несколько вырвиглазных описательных исследований по комбинированию кортексина с рефлексотерапией и рассказы о его метеоадаптогенных «качествах», не-РКИ, конечно); FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-).
- Милдронат (Кардионат/Мельдоний/Мельфор/Идринол/Mildronate/Meldonium): кардиопротектор, ангиопротектор, антиоксидант, назначаемый при стенокардии, инфаркте, сердечной недостаточности, кардиомиопатии, ретинопатии, тромбозе вен сетчатки, цереброваскулярных болезнях. Имеет пачку описательств на Пабмеде и два китайских РКИ; Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-); зато угадайте, где есть? Правильно, ЖНВЛП!
Делается в Латвии, где был пятикратно признан наиболее экспортноподобным продуктом, угадайте в какую страну.
- Не так давно был включён в список запретных допингов. Специально для тех, кто считает, что включение препарата в допинговый запрет = доказанная эффективность. Нет! Вы думаете они там РКИ проводят? Увы, антидопинговый комитет банит лекарства по тому, что видит в его в описании: «Meldonium (Mildronate) was added because of evidence of its use by athletes with the intention of enhancing performance». Перевожу: Мельдоний был добавлен из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности. Ещё раз: доказательств использования с целью повышения производительности. Не доказательств того, что он реально на что-либо влияет. Сам производитель заявляет, мол, воу-воу, какой допинг, мы тут не причём: «... meldonium cannot improve athletic performance, but it can stop tissue damage in the case of ischemia. That is why this therapeutic drug is not a doping agent.»
- Ещё один обзор «доказательств» субстанции: http://www.okhotin.m...3/20/mildronat/
- Целлекс (Cellex): полипептиды из головного мозга эмбрионов свиней (это надо же, они наверное еще и усваиваются) со смешным РКИ (единственное полудохлое заказное https://www.ncbi.nlm...pubmed/26525938 )- «быстрый и полный регресс афазии в остром периоде инсульта» (тянет на Нобелевку); Cochrane Reviews 0; FDA 0; RXlist 0; ВОЗ 0; ФК (-). Не стоит путать с Целебрексом.
*** ФК (-) - означает, что Формулярный комитет РФ не одобряет.
Что известно о ноотропах с позиций доказательной медицины?
В эту группу входят такие препараты, как «Актовегин», «Пирацетам», «Церебролизин», «Винпоцетин», «Фенотропил». Одним из самых популярных «мозговых» препаратов в стране является "Актовегин". У него широкий спектр применения: в описании к препарату говорится, что он активирует обмен веществ в тканях и стимулирует процессы регенерации, насыщая ткани кислородом. "Актовегин" назначается при ишемических инсультах, черепно-мозговых травмах, лечении ожогов, реабилитации поле инфарктов инсультов, многих хронических заболеваниях.
По статистическим данным, он занимает шестое место по объемам продаж. Однако в европейских странах этот препарат не входит даже в десятку лидеров. С чем связаны такие расхождения в предпочтениях? Из-за животного происхождения актовегин не одобрен для продажи в США и Канаде. Несмотря на то, что это лекарство является зарубежной разработкой, оно наиболее популярно в России (около 70% продаж).
Доказательств эффективности, подтвержденных клиническими исследованиями, нет. Самый популярный препарат в своей сфере относится к четвертому (последнему) классу доказанности эффективности – то есть основанной на мнениях, экспертных оценках, единичных клинических наблюдениях.
В большинстве стран мира, включая США и страны Западной Европы, ноотропы не зарегистрированы в качестве лекарственных препаратов, так как их эффективность не была доказана в контролируемых исследованиях. Несмотря на это, в России и некоторых других странах они широко применяются для лечения неврологических, психиатрических и других заболеваний, а также просто в качестве мозгового стимулятора.
Ими лечат многие нарушения функций центральной нервной системы, такие как травма мозга, инсульт, кровоизлияние, различные воспалительные процессы, энцефалит, отсталость умственного развития, старческая деменция, малая эпилепсия и т.д.
Исторически первым ноотропом является "Пирацетам". На него возлагались большие надежды, однако его эффективность при ишемическом инсульте так и не была доказана. В настоящее время пирацетам исключен FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США) из списка лекарственных средств и относится к биологически активным добавкам (БАД). Доказательная база эффективности других ноотропов – "Церебролизина" (в основе – комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи) и "Винпоцетина" – также считается слабой и подвергается сомнению многими учеными.
Но наиболее интересен пример "Фенотропила", отличительной особенности которого является однократный суточный приём, низкая дозировка и безопасность. Изначально "Фенотропил" разрабатывался и создавался в стенах Института медико-биологических проблем для космонавтов, чтобы способствовать улучшению их психической и физической работоспособности в сложных условиях полётов. Разработкой "Фенотропила" руководила психофармаколог В. И. Ахапкина.
К препаратам, помещаемым в аптечку космонавтов, предъявляются очень жёсткие требования. Известный космонавт Александр Серебров, использовавший препарат во время длительного полёта, потом отметил, что "Фенотропил" хорошо снимает раздражительность и импульсивность, неизбежно возникающие в условиях стресса и нервного напряжения. Однако в последующем так и не было проведено серьезных клинических испытаний по данному препарату, которые позволили бы обоснованно назначать его как стимулятор деятельности мозговых функций. Поэтому регулирующие органы в настоящее время не дают одобрения на использование этого лекарства.
Он запрещен к использованию спортсменами и отнесен к допингам из-за содержания карфедона. За его употребление, в частности, была дисквалифицирована известная биатлонистка Ольга Пылева. При этом в странах СНГ он свободно продается в аптеках.
"Церебролизин" – комплекс низкомолекулярных белков, полученных из головного мозга свиньи. Механизм их действия неизвестен. Агентство по контролю над качеством лекарственных препаратов и продуктов питания США (FDA) не разрешило продавать этот препарат в американских аптеках. Схожая история и у других препаратов этой группы: "Цераксона", "Кортексина", "Мексидола".
"Мексидол" – отечественный препарат, созданный в 80-х годах. Ему посвящено много научных публикаций в отечественных журналах, где описываются многочисленные положительные эффекты от его применения. Однако с позиций доказательной медицины, которая на сегодняшний день является мерилом эффективности любого лекарства, никаких серьезных данных не существует. Практически все исследования проводились на небольших группах пациентов, были не "слепыми" и страдали большим количеством методологических ошибок, в связи с чем их ценность весьма сомнительна.
Именно поэтому можно считать, что на сегодняшний день ни один препарат из обсуждаемой группы не обладает хорошей доказательной базой и не может применяться в качестве ноотропа и нейропротектора. В этой связи более важным представляется соблюдение таких «скучных» рекомендаций, как ведение здорового образа жизни, коррекция и строгий контроль веса, минимизация гастрономических излишеств и алкоголя, занятия спортом (при отсутствии противопоказаний). Все это является более действенным и, самое главное, подтвержденным в многочисленных серьезных клинических исследованиях методом профилактики и лечения многих неврологических заболеваний. Принцип «все гениальное просто» уместен тут как никогда.
После изученияпринципов доказательной медицины попутно опробовав на приличном количестве больных эти с позволения сказать, препараты, а также вышеуказаной информации я понял, что невролог, совершенно бесполезная профессия. У доктора просто нет в арсенале ЛС ни одного сколько-нибудь действенного средства.
Слава Богу, в России, как в цивилизованном мире постепенно внедряется система диагнозов по коду МКБ-10. Жулить с препаратами становится все сложнее...