Препарат
ДОКСЕПИН заслуживает отдельного внимания, и потому я создаю эту тему.
В то время, как "современные" АД вроде
СИОЗС изматывают людей и часто требуют назначения БДТ ввиду возникновения бессоницы, есть недорогой и действенный препарат, известный в РФ и Украине как "Доксепин", и который способен эффективно устранить депрессивную симптоматику без лишних проблем. Это трициклический антидепрессант с оригинальным спектром фарм. активности. Структурно, как можно видеть по ссылке на РЛС, это аналог амитриптилина, отличающийся от последнего наличием атома кислорода в центральном семичленном цикле. Известно, что введение в центральный цикл
ТЦА дополнительных гетероатомов сопровождается, как правило, повышением активности и изменением фарм. свойств. Это отлично видно на примере тианептина, в центральном цикле которого можно видеть и метилированный атом азота, и двуокись серы, а также замещение атомом хлора в одном из боковых колец, и, разумеется, на примере "атипичной" боковой цепи, представляющей кислоту, как эти изменения влияют и на активность, и на фарм. профиль
ТЦА: тианептин проявляет высокую тимоаналептическую активность в дозах от 10мг 2-3 раза в день; его токсичность ничтожно мала(приём дозировок, превышающих терапевтические в десятки раз, не сопровождается характерными для
ТЦА, токсическими эффектами в отношении
ССС, печени, почек. При самом остром отравлени тианептином(вплоть до 1 грамма и более) прогноз обычно благоприятный, что вообще нехарактерно для
ТЦА. Фармакокинетика тианептина также отличается от типовой у
ТЦА( короткий период полувыведения, иные пути метаболизма и пр.). Такая структура - это большая редкость в том плане, что и в практической медицине тианептин находит применение в целом ряде случаев, когда иные АД бессильны. Наличие же у тианептина выраженной анксиолитической активности сводит к минимуму применение БДТ, к которым быстро развивается толерантность и лекарственная зависимость. Увы, такого рода препараты не для РФ, Украины и РБ, где сперва делают, а потом - думают.
Замечателен тот факт, что тианептин выпускается в форме рацемата, ведь его активный стереоизомер оказывал бы куда более сильное действие. Я наблюдаю этот момент и с целым рядом иных высокоактивных АД с дополнительными гетероатомами в центральном кольце.
Препарат доксепин также выпускается в виде рацемической смеси, и видимо на то есть свои причины; препарат обладает высокой активностью, но почему-то слишком поверхностно описан в отечественной литературе и оттого он часто ассоциируется с такими классическими представителями
ТЦА как амитриптилин, мелипрамин и т.п., в то время как это не соответствует действительности.
Привожу описание препарата из справочника Машковского, где этот АД описан более-менее корректно:
ДОКСЕПИН (Doxepine).
3-Дибенз[b,e]оксепин-11(6Н)-илиден-N,N-диметил-1-пропанамина гидрохлорид
СИНОНИМ Синекван,
Sinequan.
Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, хуже — в спирте и хлороформе.
Антидепрессант с анксиолитическими и седативными свойствами. Обладает антисеротониновым, холинолитическим, противогистаминным, а также противоязвенным действием.
Быстро и полностью всасывается в ЖКТ, Т
1/2 составляет 28—52 ч; подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита диметилдоксепина, выделяется почками.
Применяют при депрессивных и невротических состояниях, алкоголизме с тревожностью и беспокойством; в терапевтической практике — при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Назначают внутрь. Начальная суточная доза для взрослых 0,075 г (75 мг) в 1—3 приема, при необходимости она может быть увеличена до 0,3 г в сутки, пожилым назначают по 0,03—0,05 г (30—50 мг) в сутки, детям — 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтический эффект проявляется обычно через 2—3 нед после начала лечения.
Возможные побочные эффекты: диспепсия, задержка мочеиспускания, нарушение зрения, сонливость, галлюцинации, атаксия, экстрапирамидные расстройства, артериальная гипотензия, аллергические реакции и др.
Препарат противопоказан при атриовентрикулярных блокадах, закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы.
При длительном лечении не рекомендуется внезапное его прекращение из-за риска развития синдрома отмены; следует воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенной скорости психических и физических реакций.
Не рекомендуется назначать доксепин одновременно с ингибиторами
МАО; в период лечения не допускается употребление алкоголя.
ФОРМА ВЫПУСКА капсулы по 0,01 и 0,025 г (10 и 20 мг) (N. 15, 30).
ХРАНЕНИЕ Сильнодействующее средство. Применять, транспортировать и хранить с осторожностью в соответствии с действующими нормативными документами. Ранее препарат входил в список Б, отмененный приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ №380 от 24 мая 2010 года.
Категория:
Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата норадреналина wiki страница:
Действительно, доксепин среди иных
ТЦА неизбирательных ингибиторов реаптейка моноаминов, отличается высокой селективностью в отношении ингибирования обратного захвата норадреналина, и по основному фарм. профилю имеет схожесть с другими СИОЗН: доксепин является мощным анксиолитиком и оказывает выраженное анальгетическое действие при ряде болевых симптомов, включая и фибромиалгию. Из-за высокой активности доксепин часто оказывается эффективным в дозах около 75мг/сутки, которая может быть принята однократно вечером.
Особенностью доксепина является несколько отсроченный антидепрессивный эффект, в то время, когда его первичные эффекты позволяют назначать его "не по назначению". Сильная антигистаминная активность доксепина делает его активным противоаллергическим средством; анксиолитические свойства позволяют с успехом использовать препарат в качестве снотворного средства.
Доксепин является единственным
ТЦА, одобренным FDA для этой цели, и существует специальная форма выпуска доксепина под названием
Silenor для лечения расстройств сна(дозировка доксепина составляет от 3 до 6мг).
Обезболивающее действие доксепина достаточно выражено и несколько отличается от такового у классических
ТЦА, поскольку доксепин является по большей мере ингибитором обратного захвата норадреналина. Для достижения антидепрессивного "плато" требуется несколько недель приёма доксепина, но как писалось, достаточной может оказаться дозировка в 75мг/сутки, хотя иногда её можно повышать до 100мг-300мг/сутки, но это при сильной депрессии и в условиях стационара.
У нас доксепин выпускается в виде капсул по 10мг и капсул по 25мг. Часто после приёма в вечерние часы пациенту может даже казаться, что препарат не действует, и до наступления сна требуется от часа до двух, но это особенность действия доксепина: именно анксиолитическое действие(а не седативное) - является у него первичным и наиболее ярко выраженным, особенно в первые дни приёма(если лечится депрессия) - препарат медленно высвобождается из капсулы и действие оказывает постепенно, это следует учитывать. Анксиолитическое действие сменяется седативным, миорелаксирующим и затем обычно наступает сон.
Ряд наблюдений показывает, что доксепин необычайно эффективен в смеси с пирацетамом(от 3гр./сутки) - при этом нивелируются многие ПЭ доксепина, связанные с его антигистаминной и антихолинергической активностью, на фоне усиления тимоаналептического действия. Комбинация же доксепина с пиразидолом и пирацетамом - это вообще интересная комбинация, позволяющая быстро(за счёт действия пиразидола) устранить депрессивную симптоматику, на фоне сохранения нормального сна(за счёт приёма доксепина в вечернее время) и устранения ангедонии у ряда пациентов+ноотропный эффект. Хорошие результаты могут быть получены при совместном применении доксепина с "
Фезамом". Разумеется, такого рода комбинации требуют особого подбора каждого препарата индивидуально(обычно в меньших количествах, чем при монотерапии) и наблюдения врача. ПЭ доксепина выражены слабо в малых дозах, а его транквилизирующее действие может быть использовано при инсомнии, отсутствии БДТ и т.п. Доксепин действительно является уникальным препаратом и может заменить более токсичный венлафаксин и пароксетин, побочное действие которых столь очевидное наряду с сомнительной эффективностью.